ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド（NAD+）は何であるか。
NAD+は生命および細胞機能に必要な必要な補酵素である。酵素は生化学的な反作用を可能にする触媒である。補酵素は酵素は作用することを必要とする『助手』の分子である。
NAD+は何をするか。
NAD+は水のほかのボディの最も豊富な分子であり、それなしで、有機体は死ぬ。NAD+はボディ中の多くの蛋白質によって、修理がDNAを傷つけたsirtuinsのような使用される。それは私達の体は使用すること細胞の発電所の、化学エネルギーを発生させるmitochondriaのためにまた重要である。
NAD+はMitochondriaの補酵素として作用する
NAD+は代謝過程の特に活動的な役割を、解糖作用のような、トリクロロ酸周期（別名Krebs周期かクエン酸回路）、および私達のmitochondriaに起こり、私達が細胞エネルギーをいかに得るかである電子輸送鎖担う。
配位子として役割、酵素へのNAD+の縛りおよび分子間の移動の電子。電子は細胞エネルギーのための原子基礎であり、1分子から次へそれらを移すことによって、NAD+は電池の再充電に類似した細胞メカニズムを通って機能する。電池はエネルギーを提供するために電子が費やされるとき減る。それらの電子は倍力なしで出発点に戻ることができない。細胞では、NAD+はそのブスターとして役立つ。このように、NAD+は酵素活性、遺伝子発現および細胞シグナリングを減らすか、または高めることができる。
NAD+の助けDNAの損傷を制御するため
有機体がより古く育つと同時に、損傷放射、汚染および不正確なDNAの写しのような環境要因によるDNAの生じる。現在の老化する理論に従って、DNAの損傷の蓄積は老化の主要な原因である。ほとんどすべての細胞はこの損傷を修理するために『分子機械類』を含んでいる。この機械類はNAD+およびエネルギー分子を消費する。従って、余分なDNAの損傷は貴重な細胞資源を流出できる。
1つの重要なDNA修理蛋白質、PARPはNAD+によって作用するために（多（ADPリボースの）ポリメラーゼ）、決まる。より古い個人はNAD+の減らされたレベルを経験する。正常な老化するプロセスの結果としてDNAの損傷の蓄積は減らされたNAD+の集中を引き起こす増加されたPARPに導く。この枯渇はmitochondriaのあらゆるそれ以上のDNAの損傷によって悪化させる。
PARP1はDNA修理の『仲買人』である
PARP1が修理をいかにの助けるか設計図はDNAを傷つけた
NAD+はいかにSirtuins （長寿の遺伝子）の活動に影響を与えるか。
遺伝子の最近発見されたsirtuins、別名「保護者は維持」、の重大な役割を細胞健康の担う。Sirtuinsは酵素の系列であり、細胞圧力の応答および損傷修理に加わる。それらはまたneurodegenerative病気および糖尿病のようなインシュリンの分泌および老化するプロセスおよび老化関連の健康状態に、かかわる。sirtuinsの活発化はNAD+を要求する。
デイヴィッドSinclairとして、私達が「およびsirtuinの活動の生じる低下老化すると同時に私達が私達が古いですが、ないとき私達が若い」。とき私達の体が病気を開発する主な理由であるとNAD+を、考えられる失うことをハーバード遺伝学者およびNADの研究者は言う彼は老化することがある特定の老化するプロセスを遅らせるか、または逆転させるかもしれない間、NAD+のレベルを自然に増加することを信じる。
なぜ私達はNAD+を気遣うべきである
1906年にNAD+の発見がボディの豊富および私達のボディ ランニングを保つ分子細道に於いての重大な役割のための科学者のレーダーに、分子あったので。動物実験では、ボディのNAD+のレベルを上げることはmetabolicsおよび年齢関連の病気のような研究分野で約束の結果を示し、あるanti-aging特性を示した。免疫組織の糖尿病、心循環器疾患、neurodegenerationおよび概要の減少のような年齢関連の病気。
NMNはCOVID-19を戦うのを助けることができる
COVID-19がpneumonia-like病気の都市を掃除したので、何百万の人々を世界的に感染させる、科学者は安全で、有効な治療のための追跡にある。流行病に取り組むためにターゲット老化が新しい角度を提供するかもしれないことGerontologist、老化の生物学を調査する科学者は、ことを治療法信じる。
統計量はCOVID-19が不釣合いに高齢者を感染させることを示した。患者80の約13.4%またはより古い彼らの50sおよび20sのそれらの1.25%そして0.06%と比較されるCOVID-19がもとで死ぬ。17.4百万人のイギリスの大人を分析したオックスフォード大学からの最近の調査は年齢がCOVID-19死と関連付けられる最も相当な危険率であることを示した。他の危険率は男性、自由な糖尿病および厳しい喘息であることを含んでいる。
gerolavic性質を–古いのに有害な与えられて、何人かのgerontologistsは–ウイルスの… 「老化することを」扱うことがCOVID-19および他の未来の感染症からの高齢者を守る長期解決である場合もあることを主張する。より多くの調査がされる必要があるが最近の調査は潜在的な処置の1つとしてNMNおよびNRのようなNAD+の後押しの代理店をリストした。高齢者がNAD+の長寿の効果から寄与し、免疫反応の致命的な過剰活発化を防ぐかもしれないことまた仮定された他の科学者はボディがウイルスよりもむしろ細胞を攻撃するcytokineの嵐を呼んだ。
細胞は同業者審査されなかった最近の調査に従って私達の体を、弱めるcoronavirusに対する戦いの間にNAD+の上で使用する。NAD+はウイルスに対する生得の免疫の防衛のために必要である。調査の研究者はNAD+のブスターが人間が流行病を打つのを助けることができるかどうか査定することを試みている。
科学者がCOVID-19のための治療を見つける実験室の競争の時期にある間、選択を使い果たす革新的な技術に戦線の医者は回る。彼の患者を扱う最後の手段としてロバートHuizenga COVID-19によってかき混ぜられたcytokineの嵐を静めるために患者に亜鉛のようなブスターによって注ぎこまれたヒマラヤスギのシナイの医療センターの博士はNMNのカクテルを管理した。NMNのカクテルは12時間以内の患者の熱および発火レベルを低下させた。
流行病の間に、NMNはcoronavirusもたらされたcytokineの嵐のための可能な処置であるかもしれない免疫組織のバランスの維持に於いての役割のための関心をますます引いている。あるプラスの結果を、ない保証された治療示していて、予備の調査が多くの科学者および医者が信じるがCOVID-19に対するNAD+のブスターの効果は調査する価値がある。
老化
NAD+はゲノムの完全性を支え、DNA修理を促進するためにsirtuinsを助ける燃料である。車のように要求するNAD+を燃料、sirtuinsの活発化なしで運転できない。動物実験からの結果はボディのNAD+のレベルを上げることがsirtuinsを活動化させ、イースト、みみずおよびマウスの寿命を増加することを示した。動物実験がanti-aging特性で約束の結果を示したが、科学者はまだこれらの結果が人間にいかに翻訳できるか調査している。
新陳代謝の無秩序
NAD+は健康なミトコンドリア機能および安定したエネルギー出力の維持へキーの1つである。老化することおよび高脂肪の食事療法はボディのNAD+のレベルを減らす。調査は老化させたマウスでNAD+のブスターを取ることがマウスの食事療法準および年齢準の体重増加を軽減し、彼らの練習容量を改善できることを示した。他の調査は肥満のような新陳代謝の無秩序を、戦うために新しい作戦を示しているメスのマウスの糖尿病の効果を逆転させた。
中心機能
NAD+はレベルを後押しする中心を保護し、心臓機能を改善する。高血圧により打撃をもたらす妨げられた動脈および拡大された中心を引き起こすことができる。マウスでは、NAD+のブスターは中心のNAD+のレベルを補充し、血の流れの欠乏によって引き起こされる中心に傷害を防いだ。他の調査はNAD+のブスターが異常な中心の拡大からマウスを保護できることを示した。
Neurodegeneration
Alzheimerを持つマウスでは、NAD+のレベルを上げることは認識機能を高めるために頭脳の細胞コミュニケーションを破壊する蛋白質の蓄積を減らすことができる。NAD+はまた死ぬことからレベルを後押しする頭脳への不十分な血の流れがあるとき脳細胞を保護する。動物モデルの多くの調査はneurodegenerationに対して頭脳の年齢を有益に助け、守り、そして記憶を改善することの新しい見通しを示す。
免疫組織
大人がより古い免疫組織の低下を得ると同時に、人々はより容易に病気になり、人々また更にCOVID-19が季節的なインフルエンザのような病気から立ち直ることは困難になる。最近の調査はNAD+のレベルが免疫反応および老化することの間に調整の発火および細胞の存続の重要な役割を担うことを提案した。調査は免疫の機能障害のためのNAD+の治療上の潜在性に下線を引いた。
ボディはいかにニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド（NAD+）を作るか。
私達の体はより小さい部品から自然にNAD+、か前駆物質を作り出す。NAD+のための原料としてそれらについて考えなさい。ボディに起こる5つの主要な前駆物質がある:トリプトファン、ニコチン酸アミド（Nam）、ニコチン酸の（NA、かナイアシン）、ニコチン酸アミドのriboside （NR）、およびニコチン酸アミドのモノヌクレオチド（NMN）。これらの、NMNはNAD+の統合の最後の段階の1つを表す。
これらの前駆物質は食事療法から完全に来ることができる。Nam、NAおよびNRはビタミンB3の重要な栄養素のすべての形態である。一度ボディで、私達の細胞は複数の異なった細道によってNAD+を総合できる。生化学プロセスは工場生産ラインと同等である。NAD+の場合には、多数の生産ライン同じプロダクトへのすべての鉛。
これらの細道の第一号はde novoの細道と呼ばれる。De novoは「」。全く最初から一致するラテン系の表現であるde novoの細道はNAD+の前駆物質の最も早いの、トリプトファンから始まり、そこにから上向きに造る。
第2細道は海難救助の細道と呼ばれる。海難救助の細道は、NAD+の低下のプロダクトからのNAD+を作成するそれのリサイクルと同類である。ボディ内のすべての蛋白質は蓄積から不健康な程度にそれらを停止するために規則的に低下する必要がある。生産および低下のこの周期の一部として、酵素は蛋白質の低下の結果のいくつかを取り、同じ蛋白質の生産ライン権利置く。
NMNからのNAD+の生合成
NMNはいかにボディで総合するあるか。
NMNはボディのBのビタミンから作り出される。ボディのNMNを作るために責任がある酵素はニコチン酸アミドのphosphoribosyltransferase （NAMPT）と呼ばれる。NAMPTはニコチン酸アミド（ビタミンBを付ける3) 砂糖に隣酸塩はPRPP （5' - phosphoribosyl 1ピロリン酸塩）を呼んだ。NMNはまた隣酸塩グループの付加を通した『ニコチン酸アミドriboside』のから（NR）作ることができる。
『NAMPT』はNAD+の生産の率制限酵素である。これはNAMPTの低レベルにより減らされたNAD+のレベルに終って減らされたNMNの生産を、引き起こすことを意味する。NMNのような前駆物質の分子を加えることはまたNAD+の生産のスピードをあげることができる。
NAD+のレベルを増加する方法
絶食するか、またはカロリーの制限としてよりもっとよく知られているカロリーの取入口を減らしてNAD+のレベルおよびsirtuinの活動を高めるために示されていた。マウスでは老化するプロセスを遅らせるために、カロリーの制限からの高められたNAD+およびsirtuinの活動は示されていた。NAD+がある食糧にあるが、集中は細胞内の集中に影響を与えるには余りにも低い。ある特定の補足を、NMNのような取ることは、NAD+のレベルを増加するために示されていた。
NMNとしてNADの補足
正常な細胞機能がNAD+の供給をそのうちに減らすように老化からのNAD+の減少の細胞内の集中。NAD+の健康なレベルはNAD+の前駆物質との補足によって元通りになると考えられる。研究に従って、NMNおよびニコチン酸アミドのriboside （NR）のような前駆物質はNAD+の集中を高めるNAD+の生産の補足として見られる。デイヴィッドSinclair、ハーバードからのNAD+の研究者は、言う、「有機体へのNAD+に直接与えるか、または管理することは実用的な選択ではない。NAD+の分子は容易に細胞を書き入れるために細胞膜を交差できないし従って肯定的に新陳代謝に影響を与えるために利用できない。その代りNAD+のbioavailableレベルを増加するのに、NAD+への前駆物質の分子が使用されなければならない」。これは容易に吸収されないのでNAD+が直接補足として使用することができないことを意味する。NAD+の前駆物質は容易にNAD+より吸収され、より有効な補足である。
NMNの補足はいかにボディ中吸収し、配ったあるか。
NMNは細胞の表面で埋め込まれる分子運送者を通して細胞に吸収されるようである。NAD+より小さくて、NMNの分子は細胞にもっと効率的に吸収されるかもしれない。NAD+は細胞膜によって示される障壁のために容易にボディを書き入れることができない。膜はイオン、北極の分子および運送者の使用なしで大きい分子は入ることを防ぐ水のないスペースを備えている。それは一度細胞膜でNMN特定の運送者によって細胞を直接書き入れることができることを変わらなければならないが、新しい証拠が提案することをNMNが細胞を書き入れる前にと考えたあった。
なお、膵臓、脂肪質のティッシュ、中心、骨格筋、腎臓、睾丸、目および血管を含むボディの多くの地域の増加されたNAD+のNMNの結果の注入。15分以内のレバーのマウスの増加NAD+のNMNの経口投与。
NMNはNAD+にすぐに変えられる
NMNの副作用および安全
NMNは動物で安全考慮され、人間臨床試験が始まったと結果はであり十分に約束する。この分子は主としてマウスと人間の調査の高い濃度で安全、有毒、であると考慮される。マウスの長期（1年の）経口投与は毒作用をもたらさない。人間の一番最初の臨床試験は完了し、証拠は単一の線量で有毒ではないという考えを支える。
主題はNMNの管理に続く血のビリルビンのレベルを増加したことに11月2019日に出版された日本の人の1つの調査が注意したがこれらのレベルは正常範囲の内に残った。未来の調査は使用法の長期安全そして効力に焦点を合わせるべきである。NMNは他のどの知られていた副作用とも関連付けられない。
NMNおよびNAD+の歴史
不足分のためのニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド、かNADは、ボディの最も重要で、最も多目的な分子の1つである。それがエネルギーを細胞に与えることに中央であるので、NADを要求しないほとんど生物学的過程がない。これの結果として、NADは広まった生物的研究の焦点である。
1906年に、醸造用のイーストから得られた液体の「要因」がアルコールに砂糖の発酵を高めたことをアーサー・ハーデンおよびウィリアム ジョン・ヤングは発見した。その「要因」、「coferment」を、NADであることをなったその時に呼んだ。
、ハンズ フォンEuler-Chelpinと共に堅くしなさい、発酵のミステリーの離れて皮をむき続けた。彼らは開発するすぐに知られているものがのNADとしてための1929年にノーベル賞を化学形そして特性を含むこれらのプロセスの詳しい理解を、与えられた。
NADの物語は、オットーWarburgの指導の下で、30年代に多くの生化学的な反作用の促進に於いてのNADの中心的役割を発見したもう一人のノーベル賞受賞者拡大した。WarburgはNADが電子のための一種の生物的リレーとして役立つことを発見した。
1分子からの別のものへの電子の移動はすべての生化学的な反作用を行うのに必要とされるエネルギーのための基礎として、役立つ。
1937年に、NAD+の補足がpellagraの犬を治した、または「黒い舌」。発見したことをコンラッドElvehjemおよび、マディソン ウィスコンシン大学の同僚は、人間では、pellagraにより口で下痢、痴呆および傷を含む徴候の多くを、引き起こす。それはナイアシンの不足から生じ、ニコチン酸アミド、NMNへの前駆物質の1と今規則的に扱われる。
40年代および50'中のNAD+のアーサー・コーンバーグの研究は彼をDNAの写しおよびRNAのトランスクリプションの生命の間重大な2つのプロセスの後ろの主義を発見するために導くことで器械だった。
1958年に、ジャックPreissおよびフィリップの扱う人はニコチン酸がNADに変えられる3つの生化学的なステップの覆いを取った。細道と呼ばれるこの一連のステップはPreiss扱う人の細道として今日知られている。
1963年に、ニコチン酸アミドのモノヌクレオチド（NMN）が重要な核酵素を活動化させるのに必要とされたエネルギーを提供したことをChambon、WeillおよびMandelは報告した。この発見はタイプの蛋白質の一連の驚くべき発見のための道を呼んだPARPを開いた。PARPsはDNAの損傷、調整の細胞死の修理の重大な役割を担い、活動が寿命の変更と関連付けられる。
1976年に、説得力のある証拠NAD+はエネルギー移動の分子として古典的な生化学的な役割を越える哺乳類細胞の「他の主要な機能」が、あった多分ようであることをRechsteinerおよび彼の同僚は見つけた。
この発見は拡張するのに蛋白質がsirtuinsを」。ことをNADを使用するように特異的にある遺伝子を「無声保つことによって寿命を呼んだことを発見するためにそれをレオナルドGuarenteおよび彼の同僚のために可能にさせた
それ以来、興味はNADおよび中間物、NMNそしていくつかの年齢関連の健康問題を改善する潜在性のためのNRで、育った。
ニコチン酸アミドのモノヌクレオチドの未来
NMNが動物実験で示した有望な治療上の特性によって、研究者はこの分子が人体でいかにはたらくか理解することを向けている。日本の最近の臨床試験は分子が使用された適量で安全、よく容認されてことを示した。より多くの調査および人間の試験は方法にある。私達にまだ学ぶべき多くがあるのは魅惑的で、多目的な分子である。